La FDA approuve le premier médicament contre l'hépatite B visant une guérison fonctionnelle

L'agence américaine des médicaments (FDA) a approuvé le premier médicament contre l'hépatite B chronique capable de laisser certains patients libres de tout traitement. Le médicament, le bepirovirsen, vendu sous le nom de Hibsago par GSK, a été approuvé le 20 octobre pour les adultes qui prennent déjà les antiviraux standard en comprimés. Dans les essais à l'origine de la décision, 19 pour cent des patients ayant reçu le médicament ont atteint ce que les médecins appellent une guérison fonctionnelle, contre aucun sous placebo.

Ce que guérison fonctionnelle veut dire

L'hépatite B chronique se gère en général, elle ne se guérit pas. Les antiviraux standard suppriment le virus tant que les patients continuent de les prendre, souvent pendant des années ou à vie, et le virus revient en général quand le traitement s'arrête. Une guérison fonctionnelle est autre chose : l'ADN du virus et son antigène de surface restent indétectables dans le sang pendant au moins 24 semaines après l'arrêt de tous les médicaments contre l'hépatite B. Le virus n'est pas éliminé du corps, mais le système du patient le garde sous contrôle sans médicaments.

Le bepirovirsen agit d'une façon nouvelle dans cette maladie. C'est un oligonucléotide antisens, un court fragment de matériel génétique conçu pour trouver les messages ARN du virus et les détruire avant qu'ils ne deviennent des protéines. Il est administré en injection hebdomadaire sous la peau pendant jusqu'à 24 semaines, en plus des antiviraux que les patients prennent déjà, et les patients peuvent se faire les injections à domicile après la première dose. C'est le premier médicament de ce type approuvé pour l'hépatite B. GSK l'a obtenu sous licence d'Ionis Pharmaceuticals.

Les chiffres des essais

L'approbation repose sur les essais de phase 3 B-Well 1 et B-Well 2. Dans les résultats regroupés, 19 pour cent des patients sous bepirovirsen, 233 sur 1 220, ont atteint la guérison fonctionnelle, contre 0 sur 614 patients sous placebo. Vingt-quatre pour cent ont rempli les critères pour arrêter leur traitement antiviral existant. Parmi les patients partis de niveaux d'antigène de surface plus bas, à 1 000 UI/mL ou moins, le taux de guérison fonctionnelle a été de 26 pour cent.

L'indication est étroite par construction. Les patients éligibles sont des adultes sans cirrhose qui prennent un antiviral analogue nucléosidique depuis au moins six mois, dont la charge virale est supprimée, et dont les niveaux d'antigène de surface sont de 3 000 UI/mL ou moins sur un test autorisé par la FDA. L'agence a aussi autorisé un test de Roche pour sélectionner les patients et suivre le traitement. Les effets signalés comprennent rougeur et douleur au point d'injection et hausses des enzymes hépatiques, et l'étiquette porte un avertissement encadré, si bien que les patients sous ce médicament doivent être surveillés.

Réactions et suite

« Pour beaucoup de personnes vivant avec une hépatite B chronique, le traitement peut signifier prendre un antiviral pendant des années pour garder le virus supprimé », a dit Wendy Carter, directrice par intérim du Bureau des maladies infectieuses au centre d'évaluation des médicaments de la FDA. « Hibsago offre une nouvelle approche de traitement qui donne à certains patients la possibilité de garder le contrôle du virus après la fin de tout traitement contre l'hépatite B. » Le directeur scientifique de GSK, Tony Wood, a dit que les patients américains ont désormais la possibilité d'atteindre une guérison fonctionnelle après un traitement de six mois, pour la première fois. GSK estime qu'environ 1,7 million de personnes aux États-Unis vivent avec une hépatite B chronique. Le médicament avait été approuvé plus tôt au Japon, et la décision de la FDA est intervenue en examen prioritaire avec le statut de thérapie innovante.