La FDA aprueba el primer fármaco contra la hepatitis B orientado a una cura funcional

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado el primer fármaco contra la hepatitis B crónica que puede dejar a algunos pacientes libres de todo tratamiento. El fármaco, bepirovirsen, vendido como Hibsago por GSK, recibió la aprobación el 20 de octubre para adultos que ya toman los antivirales estándar en pastillas. En los ensayos que sustentan la decisión, el 19 por ciento de los pacientes que recibieron el fármaco alcanzó lo que los médicos llaman una cura funcional, frente a ninguno con placebo.

Qué significa cura funcional

La hepatitis B crónica suele controlarse, no curarse. Los antivirales estándar suprimen el virus mientras los pacientes los siguen tomando, a menudo durante años o de por vida, y el virus suele volver cuando el tratamiento se detiene. Una cura funcional es otra cosa: el ADN del virus y su antígeno de superficie se mantienen indetectables en la sangre durante al menos 24 semanas después de suspender todos los medicamentos contra la hepatitis B. El virus no desaparece del cuerpo, pero el propio sistema del paciente lo mantiene bajo control sin fármacos.

El bepirovirsen actúa de una forma nueva en esta enfermedad. Es un oligonucleótido antisentido, un fragmento corto de material genético creado para encontrar los mensajes de ARN del virus y destruirlos antes de que puedan convertirse en proteínas. Se administra como una inyección semanal bajo la piel durante hasta 24 semanas, junto a los antivirales que los pacientes ya toman, y los pacientes pueden inyectárselo en casa después de la primera dosis. Es el primer fármaco de su tipo aprobado para la hepatitis B. GSK lo obtuvo bajo licencia de Ionis Pharmaceuticals.

Las cifras de los ensayos

La aprobación se apoya en los ensayos de fase 3 B-Well 1 y B-Well 2. En los resultados combinados, el 19 por ciento de los pacientes con bepirovirsen, 233 de 1.220, alcanzó la cura funcional, frente a 0 de 614 pacientes con placebo. El 24 por ciento cumplió los criterios para dejar su medicación antiviral previa. Entre los pacientes que empezaron con niveles más bajos de antígeno de superficie, de 1.000 UI/mL o menos, la tasa de cura funcional fue del 26 por ciento.

La indicación es estrecha por diseño. Los pacientes elegibles son adultos sin cirrosis que han tomado un antiviral análogo de nucleósido durante al menos seis meses, tienen la carga viral suprimida y presentan niveles de antígeno de superficie de 3.000 UI/mL o menos en una prueba autorizada por la FDA. La agencia también autorizó una prueba de Roche para seleccionar pacientes y seguir el tratamiento. Los efectos adversos registrados incluyen enrojecimiento y dolor en el lugar de la inyección y subidas de las enzimas hepáticas, y la etiqueta lleva una advertencia destacada, así que los pacientes con este fármaco necesitan seguimiento.

Reacciones y qué sigue

"Para muchas personas que viven con hepatitis B crónica, el tratamiento puede significar tomar medicación antiviral durante años para mantener el virus suprimido", dijo Wendy Carter, directora interina de la Oficina de Enfermedades Infecciosas del centro de evaluación de medicamentos de la FDA. "Hibsago ofrece un nuevo enfoque de tratamiento que da a algunos pacientes la posibilidad de mantener el control del virus después de que todo el tratamiento contra la hepatitis B haya terminado." El director científico de GSK, Tony Wood, dijo que los pacientes estadounidenses tienen ahora la posibilidad de lograr una cura funcional tras un curso de seis meses por primera vez. GSK calcula que unos 1,7 millones de personas en Estados Unidos viven con hepatitis B crónica. El fármaco fue aprobado antes en Japón, y la decisión de la FDA llegó con revisión prioritaria y designación de terapia innovadora.

Fuentes

Información sobre la aprobación de la FDA de HCPLive, PharmExec, ContagionLive y Pharmacy Times, y el resumen de la comunicación regulatoria de GSK vía Kalkine.