La FDA ordonne un avertissement oculaire sur Ozempic, Zepbound et tous les médicaments GLP-1

La Food and Drug Administration (FDA) a ordonné lundi à tous les fabricants de médicaments GLP-1 contre le diabète et pour la perte de poids d'ajouter un avertissement sur une maladie oculaire rare qui peut provoquer une perte de vision soudaine et permanente. Cette maladie, la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique, connue sous le sigle NAION, figurera dans la section Mises en garde et précautions de l'étiquetage de chaque médicament, a indiqué l'agence dans une communication de sécurité.

L'ordre vise toute la classe, pas une seule marque. Il couvre Ozempic, Wegovy et Rybelsus de Novo Nordisk, Mounjaro et Zepbound d'Eli Lilly, des médicaments plus anciens comme Victoza, Saxenda et Trulicity, des produits combinés comme Xultophy et Soliqua, ainsi que le médicament oral Foundayo, approuvé cette année.

Ce que fait la NAION

La NAION survient quand le flux sanguin vers la partie avant du nerf optique diminue. La FDA la décrit comme une maladie rare qui peut entraîner une perte de vision aiguë et indolore dans un œil, y compris une perte permanente. Les patients peuvent s'en apercevoir au réveil. Les autres symptômes comprennent une vision floue ou des zones de vision manquantes, des taches aveugles, des couleurs déformées et une netteté réduite au centre du champ visuel. La cause profonde n'est pas entièrement comprise et aucun traitement ne permet de l'inverser.

Ce que la FDA a trouvé

L'agence a regroupé 126 essais cliniques randomisés couvrant 134 253 patients et 288 879 personnes-années de suivi. Elle a compté 15 cas probables de NAION : 10 chez des patients prenant un médicament GLP-1 et cinq chez des patients sous placebo, et aucun chez les patients prenant d'autres médicaments hypoglycémiants. Le taux était de 6,4 cas pour 100 000 personnes-années avec un médicament GLP-1, contre 3,8 avec les traitements de comparaison.

La FDA a été claire sur les limites de ces données. Elle n'a pas établi que les médicaments causent la NAION. Elle a dit que plusieurs sources, dont les données d'essais, des études animales, des rapports d'événements indésirables et sa propre étude en conditions réelles, pointent vers une association possible, et que des cas de NAION ont été signalés avec chaque médicament GLP-1 aujourd'hui sur le marché. Une étude de juillet 2024 dans JAMA Ophthalmology, qui examinait le risque chez les patients sous sémaglutide, a contribué à déclencher cet examen.

Ce que patients et médecins doivent faire

La FDA demande aux patients de signaler immédiatement toute perte de vision soudaine et indolore ou tout autre changement visuel dans un œil. Elle demande aux cliniciens d'adresser rapidement à un ophtalmologue tout patient chez qui une NAION est suspectée, et d'envisager l'arrêt du médicament GLP-1 chez un patient qui développe une NAION, sauf si les bénéfices du traitement l'emportent clairement sur le risque. Le changement d'étiquetage ne retire, ne rappelle et ne restreint aucun produit.

Parmi les facteurs de risque de NAION listés par l'agence figurent le tabagisme, le diabète, l'hypertension, l'apnée du sommeil, l'anémie et les maladies rénales. Le diabète lui-même augmente le risque de maladie oculaire grave, ce qui explique en partie pourquoi le signal a été difficile à lire.

L'Europe a agi en premier, et des procès attendent

Les régulateurs européens ont agi plus tôt. Un avertissement indiquant que le sémaglutide peut causer une NAION chez jusqu'à 1 patient sur 10 000 a été ajouté en juin aux étiquettes européennes de Wegovy et d'Ozempic, et l'avertissement figure déjà sur les étiquettes GLP-1 au Royaume-Uni, dans l'Union européenne et en Australie, selon USA Today. Aux États-Unis, les étiquettes d'Ozempic avaient été mises à jour plusieurs fois ces dernières années, mais jamais pour un risque visuel avant aujourd'hui.

Le changement d'étiquette intervient alors que les fabricants font face à un lourd contentieux. Des milliers de plaintes accusent Novo Nordisk et Eli Lilly de ne pas avoir averti les patients de complications liées selon elles aux médicaments, dont la perte de vision, et au moins 4 000 plaintes ont été regroupées dans de grandes procédures fédérales et d'État, selon USA Today. Les deux sociétés nient tout lien significatif entre leurs médicaments GLP-1 et la NAION.