La FDA enquête sur un risque de cancer lié à Zolgensma, la thérapie génique de Novartis

La Food and Drug Administration américaine a déclaré vendredi 6 novembre qu'elle enquêtait sur un risque grave de cancer lié à Zolgensma, la thérapie génique de Novartis administrée aux jeunes enfants atteints d'amyotrophie spinale. L'agence a dit avoir reçu des signalements de tumeurs malignes chez des patients traités par cette thérapie en dose unique, dont des cas confirmés où le traitement lui-même semble avoir déclenché la tumeur.

Ce que la FDA a trouvé

Les tumeurs signalées se sont formées dans les systèmes nerveux central et périphérique, dans les régions spinales et paraspinales, et dans le rein, a dit la FDA. Trois cas concernaient des tumeurs liées à GLI1, un gène qui peut favoriser le cancer lorsqu'il est activé de façon anormale. Dans deux de ces cas, l'analyse du tissu tumoral a retrouvé l'ADN du vecteur viral de la thérapie inséré dans le génome même du patient, dans le gène GLI1 ou juste avant lui, un processus appelé oncogenèse par insertion. L'agence a dit que le mécanisme du troisième cas lié à GLI1 était toujours à l'étude.

Zolgensma utilise un virus adéno-associé modifié pour apporter une copie fonctionnelle du gène SMN1 dans les cellules de l'enfant. L'amyotrophie spinale est causée par un gène SMN1 défectueux et détruit les cellules nerveuses qui contrôlent le mouvement, souvent dès la petite enfance. La FDA a approuvé Zolgensma le 24 mai 2019 pour les enfants de moins de 2 ans. Novartis dit que plus de 6 000 enfants ont reçu le traitement.

Un deuxième traitement porte le même risque

La FDA a dit que le risque de tumeur s'applique aussi à Itvisma, un deuxième produit de Novartis construit sur le même vecteur viral et la même construction génique. Itvisma est injecté dans le liquide céphalorachidien et a été approuvé le 24 novembre 2025 pour les patients âgés de 2 ans et plus, y compris les adultes. Aucun cas de formation de tumeur n'a été signalé après un traitement par Itvisma jusqu'à présent, a dit l'agence.

Novartis a révélé les deux cas liés vendredi. L'entreprise a dit avoir reçu neuf signalements de tumeurs chez des patients traités par Zolgensma depuis la première approbation de la thérapie en 2019. Elle a dit avoir informé les autorités de santé en temps voulu et de manière appropriée dans les deux nouveaux cas, et qu'un risque possible de tumeur est déjà décrit dans les informations de prescription de la thérapie.

La suite

La FDA a dit que les bénéfices globaux de Zolgensma et d'Itvisma continuent de l'emporter sur leurs risques potentiels pour leurs usages approuvés. L'agence enquête sur le risque et évalue si une mesure réglementaire est appropriée. Elle examine aussi si les informations de prescription actuelles et les études de suivi à long terme menées par Novartis suffisent pour étudier et réduire le risque. L'étiquette actuelle décrit le risque de formation de tumeur par intégration de l'ADN viral comme théorique. Les patients qui reçoivent l'un ou l'autre produit doivent être surveillés pour détecter la formation de tumeurs, a dit la FDA.

Les associations de patients veulent que l'entreprise en dise plus en public. SMA Europe, un groupe qui rassemble des organisations européennes consacrées à l'amyotrophie spinale, a demandé à Novartis de fournir des informations sur ce qui est connu, ce qui est incertain, et ce que ces cas pourraient signifier pour les enfants qui ont déjà reçu le traitement.